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Journal articles
Catalytic site inhibition of insulin-degrading enzyme by a small molecule induces glucose intolerance in mice
Rebecca Déprez-Poulain
1, 2
Nathalie Hennuyer
3, 2
Damien Bosc
2
Wenguang Liang
4
Emmanuelle Enée
5
Xavier Marechal
2
Julie Charton
2
Jane Totobenazara
2
Gonzague Berte
1
Jouda Jahklal
2
Tristan Verdelet
2
Julie Dumont
3
Sandrine Dassonneville
2
Eloise Woitrain
3
Marion Gauriot
2
Charlotte Paquet
6
Isabelle Duplan
3
Paul Hermant
François- Xavier Cantrelle
Emmanuel Sevin
7
Maxime Culot
7
Valérie Landry
8
Adrien Herledan
9
Catherine Piveteau
9
Guy Lippens
10
Florence Leroux
9
Wei-Jen Tang
11
Peter van Endert
12
Bart Staels
3
Benoit Déprez
9
Rebecca Déprez-Poulain 1, 2
Author IdHAL : rebecca-deprez-poulain ORCID : https://orcid.org/0000-0002-3318-5297
Nathalie Hennuyer 3, 2
Author
Damien Bosc 2
Author IdHAL : damien-bosc ResearcherId : http://www.researcherid.com/rid/F-1835-2018 ORCID : https://orcid.org/0000-0002-6076-2934
Wenguang Liang 4
Author
Sandrine Dassonneville 2
Author
Eloise Woitrain 3
Author
Marion Gauriot 2
Author
Charlotte Paquet 6
Author
Isabelle Duplan 3
Author
Paul Hermant
Author
François- Xavier Cantrelle
Author
Emmanuel Sevin 7
Author
Maxime Culot 7
Author IdHAL : maxime-culot ORCID : https://orcid.org/0000-0001-7452-0867
Valérie Landry 8
Author
Adrien Herledan 9
Author
Catherine Piveteau 9
Author
Bart Staels 3
Author IdHAL : bart-staels ResearcherId : http://www.researcherid.com/rid/N-9497-2016 ORCID : https://orcid.org/0000-0002-3784-1503
Benoit Déprez 9
Author
1
Biostructures et Decouverte de Medicament (Faculte de Pharmacie 3 Rue du Professeur Laguesse 59006 LILLE CEDEX - France)
- Institut Pasteur de Lille (1 Rue du Professeur Calmette - Lille Cedex - 59019 - France)
- RIIP - Réseau International des Instituts Pasteur (25, rue du Dr Roux 75724 Paris Cedex 15 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U761 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Université de Lille, Droit et Santé (42 rue Paul Duez 59000 Lille - France)
2
Institut Pasteur de Lille (1 Rue du Professeur Calmette - Lille Cedex - 59019 - France)
- RIIP - Réseau International des Instituts Pasteur (25, rue du Dr Roux 75724 Paris Cedex 15 - France)
3
RNMCD - Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 (1 rue du Prof Calmette
- 59019 Lille Cedex - France)
- Institut Pasteur de Lille (1 Rue du Professeur Calmette - Lille Cedex - 59019 - France)
- RIIP - Réseau International des Instituts Pasteur (25, rue du Dr Roux 75724 Paris Cedex 15 - France)
- Université de Lille : U1011 (Lille - France)
- CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (2, avenue Oscar Lambret - 59037 Lille Cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1011 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
4
The University of Chicago Medicine [Chicago] (5841 S. Maryland Avenue Chicago, IL 60637 - United States)
5
INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
6
M3T - Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées - UMR 8161 ((A intégré complétement CANTHER) - France)
- Institut Pasteur de Lille (1 Rue du Professeur Calmette - Lille Cedex - 59019 - France)
- RIIP - Réseau International des Instituts Pasteur (25, rue du Dr Roux 75724 Paris Cedex 15 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Université de Lille (Lille - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : 8161 (France)
7
LBHE - Laboratoire de la Barrière Hémato-Encéphalique (Faculté Jean Perrin, Rue Jean Souvraz, 62300 LENS - France)
- UA - Université d'Artois : UR2465 (9 rue du Temple - BP 10665 - 62030 Arras cedex - France)
8
CIIL - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (1 Rue du Professeur Calmette - Lille Cedex - 59019 - BP 245 - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR9017 (France)
- CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] : U1019 (2, avenue Oscar Lambret - 59037 Lille Cedex - France)
- Université de Lille : UMR9017 (Lille - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1019 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Institut Pasteur de Lille : UMR8204 (1 Rue du Professeur Calmette - Lille Cedex - 59019 - France)
- RIIP - Réseau International des Instituts Pasteur (25, rue du Dr Roux 75724 Paris Cedex 15 - France)
9
M2SV - Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 (- Faculté de pharmacie de Lille
- 3 rue du Pr Laguesse
- F-59000 Lille - France)
- Institut Pasteur de Lille (1 Rue du Professeur Calmette - Lille Cedex - 59019 - France)
- RIIP - Réseau International des Instituts Pasteur (25, rue du Dr Roux 75724 Paris Cedex 15 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1177 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Université de Lille : UMRS761 (Lille - France)
10
UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle UMR 8576 (Université de Lille Sciences et technologies - UMR8576 CNRS Cité Scientifique - Bâtiment C9 F-59655 Villeneuve d’Ascq Cedex - France)
- INRA - Institut National de la Recherche Agronomique : USC1409 (France)
- Université de Lille (Lille - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR8576 (France)
11
Ben May Institute Cancer Research (United States)
- University of Chicago (Edward H. Levi Hall 5801 South Ellis Avenue Chicago, Illinois 60637 - United States)
12
UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5 (12, rue de l'École de Médecine - 75270 Paris cedex 06 - France)
Abstract : Insulin-degrading enzyme (IDE) is a protease that cleaves insulin and other bioactive peptides such as amyloid-β. Knockout and genetic studies have linked IDE to Alzheimer's disease and type-2 diabetes. As the major insulin-degrading protease, IDE is a candidate drug target in diabetes. Here we have used kinetic target-guided synthesis to design the first catalytic site inhibitor of IDE suitable for in vivo studies (BDM44768). Crystallographic and small angle X-ray scattering analyses show that it locks IDE in a closed conformation. Among a panel of metalloproteases, BDM44768 selectively inhibits IDE. Acute treatment of mice with BDM44768 increases insulin signalling and surprisingly impairs glucose tolerance in an IDE-dependent manner. These results confirm that IDE is involved in pathways that modulate short-term glucose homeostasis, but casts doubt on the general usefulness of the inhibition of IDE catalytic activity to treat diabetes.
Document type :
Journal articles
Domain :
Complete list of metadata
https://hal-univ-artois.archives-ouvertes.fr/hal-02511111
Contributor : Virginie Justin-Labonne Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Thursday, March 19, 2020 - 11:04:39 AM
Last modification on : Monday, November 29, 2021 - 4:28:02 PM
Long-term archiving on: : Saturday, June 20, 2020 - 1:43:16 PM
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File
catalyting_site_inhibition_of_...
Publication funded by an institution
Licence
Distributed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
Identifiers
- HAL Id : hal-02511111, version 1
- DOI : 10.1038/ncomms9250
- PUBMED : 26394692
- PUBMEDCENTRAL : PMC4580987
Collections
UNIV-PARIS5 | UNIV-ARTOIS | RIIP | CNRS | INRA | RIIP_LILLE | INRAE | UNIV-LILLE | INSERM | LBHE | UNIV-PARIS | CIIL | RNMCD
Citation
Rebecca Déprez-Poulain, Nathalie Hennuyer, Damien Bosc, Wenguang Liang, Emmanuelle Enée, et al.. Catalytic site inhibition of insulin-degrading enzyme by a small molecule induces glucose intolerance in mice. Nature Communications, Nature Publishing Group, 2015, 6 (8250), ⟨10.1038/ncomms9250⟩. ⟨hal-02511111⟩
Metrics
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